打疫苗總擔心保護期縮水？面對HPV這類易變異、易引發持續感染的病毒，傳統疫苗常陷抗體留不久、防護不全面等困境。近日，中科院微生物研究所孟頌東教授團隊在《Nature Communications》 發表的研究[1]，用gp96融合新技術給疫苗裝了長效引擎，成功讓小鼠獲得持久廣譜免疫力。

傳統疫苗的核心難題是抗原短命：要么被酶分解，要么快速代謝，還沒等B細胞產生抗體和T細胞殺病毒形成協同防護就消失，且難同時激活兩種免疫力量，面對變異病毒易失效。

孟頌東教授團隊的解決方案是給抗原找搭檔 —— 分子伴侶熱休克蛋白gp96。它既可以像保鮮盒一樣維持抗原結構、增強穩定性，又自帶導航，通過LRP1/CD91受體精準送達淋巴結生發中心。借助AlphaFold3，團隊將HPV關鍵抗原L1、E7蛋白嫁接到gp96蛋白的N 端，形成穩定納米顆粒。

小鼠實驗結果：融合疫苗誘導的抗體滴度最高比傳統佐劑疫苗提升63倍，并能有效清除肺部病毒，且激活的特異性T細胞可抑制HPV陽性宮頸癌細胞生長，還能形成長效免疫記憶。

其威力源于三重協同機制：gp96攜帶抗原形成抗原庫延長滯留時間，持續激活B細胞；同時增強樹突狀細胞抗原呈遞，激活CD8? T細胞；還能誘導黏膜記憶T細胞，守住呼吸道防線。

▲GP96融合疫苗通過FDC與DC協同作用驅動高效免疫▲

這項技術適配多種抗原，未來有望開發流感、乙肝等長效疫苗，甚至助力實體瘤防治。隨著轉化推進，或許不久后，打一針疫苗就能實現長期防護，告別頻繁補種！

參考資料：

[1]Cheng F, Wang B, Zhu X, Wang Z, Wang H, Li R, Xing C, Ju Y, Wei R, Li X, Meng S. Alternative antigen retention by a gp96-fusion approach induces long-lasting and broad immunity in mice. Nat Commun. 2025 Dec 17. doi: 10.1038/s41467-025-67092-x. Epub ahead of print. PMID: 41407716.