上一篇文章我們講述“國外自體熱休克蛋白gp96開展臨床情況”，自體熱休克蛋白gp96作為自體免疫活性蛋白治療腫瘤療效已經在多例臨床試驗中得到了證明，安全性好，毒副作用低，沒有相關的Ⅲ或IV級不良事件的報告；療效好，能有效延長患者總生存期和無病生存期。
與國外自體腫瘤提取熱休克蛋白gp96不同，中科院微生物研究所孟頌東教授在健康人胎盤中提取熱休克蛋白gp96。胎盤作為產婦生產后的醫療廢棄物，一般由醫院在告知產婦后作為醫療廢棄物銷毀。同時，國家藥品監督管理局、國家衛健委和廣東省衛健委認可以胎盤為原料用于新藥提取和研發。
▲2005年衛生部針對山東青島衛生局的一個回函，而且是抄送到各省。其中明確提到了產婦可以捐獻胎盤，由醫療機構處理▲
▲在我國采集人胎盤、提取間充質干細胞已經應用于國家食藥監局和衛健委審批、報備的多個臨床試驗▲
那么，自體腫瘤中提取gp96與胎盤提取gp96有著怎樣的區別呢？
制備工藝
1.自體熱休克蛋白gp96
從自體腫瘤提取熱休克蛋白gp96，手術創傷大，獲取難度大，提取量少，因個體差異，特異性有效的腫瘤表位無法質控，且不能確保提取足夠數量的熱休克蛋白gp96用于治療。
2.胎盤提取熱休克蛋白gp96
而胎盤提取熱休克蛋白gp96，無需手術，獲取難度低，在原材料充足的前提下，能盡可能多地提取用于治療，且已明確知曉包含有效的腫瘤特異性表位，能夠對其進行純度、濃度、免疫鑒定、生物學活性、糖基化分析等質量控制，保證各批次蛋白的安全性和穩定性。
成本
1.自體熱休克蛋白gp96
從自體腫瘤提取熱休克蛋白gp96，屬于“高度個性化治療”，只對當前患者有特異性療效，無法廣泛用于所有人，因此患者需要支付天價“個性化治療”費用。
2.胎盤提取熱休克蛋白gp96
胎盤提取熱休克蛋白gp96，原材料充足，提取的數量可滿足患者的需求，適用于各階段實體腫瘤人群，無需額外負擔個性化改造的費用，成本相對可控。
負載腫瘤抗原
1.自體熱休克蛋白gp96
從自體腫瘤提取熱休克蛋白gp96，負載腫瘤抗原種類較少且從癌細胞中提取的gp96-肽復合物中所包含的都是腫瘤特異性肽。例如從腎細胞癌的腫瘤細胞中分離出來的和gp96相關聯的肽僅兩條，考慮到腫瘤異質性，僅用兩條關聯肽治療很難達到理想的效果，且所有關聯肽都是腎細胞癌特異性肽，無法用于治療其他癌癥[1]。
2.胎盤提取熱休克蛋白gp96
已有研究表明胎盤組織滋養層細胞簇的突變率與兒童癌癥的突變率相似，腎上腺皮質癌、急性髓系白血病、急性T淋巴細胞白血病、肝母細胞癌、神經母細胞瘤、視網膜母細胞瘤等多種癌癥均主要是在子宮內發生突變的。胎盤組織表現出的高突變性意味著組織內有更多的癌癥抗原[2]。而我們前期研究表明胎盤提取熱休克蛋白gp96，負載胎盤中HER2、uPAR、PEG10、ApoB、ApoE等上百種癌胚抗原和腫瘤干細胞抗原，涉及多種腫瘤特異性肽，通過抗原呈遞給T細胞從而活化人體特異性T細胞，起殺傷腫瘤功能，可以很好的解決腫瘤異質性問題。
▲胎盤與腫瘤有類似的基因組結構▲
適用范圍
1.自體熱休克蛋白gp96
從自體腫瘤提取熱休克蛋白gp96，只能用于自身腫瘤治療。
2.胎盤提取熱休克蛋白gp96
胎盤提取熱休克蛋白gp96，不具有免疫排斥性，適用于所有人。同時，胎盤提取熱休克蛋白gp96可用作疫苗來預防胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌等實體腫瘤發生。
▲胎盤提取熱休克蛋白gp96防癌抗癌原理▲
參考文獻：
[1]Li HZ, Li CW, Li CY, Zhang BF, Li LT, Li JM, Zheng JN, Chang JW. Isolation and identification of renal cell carcinoma-derived peptides associated with GP96. Technol Cancer Res Treat. 2013 Aug;12(4):285-93. doi: 10.7785/tcrt.2012.500326. Epub 2013 Feb 22. PMID: 23448575.
[2]Coorens THH, Oliver TRW, Sanghvi R, Sovio U, Cook E, Vento-Tormo R, Haniffa M, Young MD, Rahbari R, Sebire N, Campbell PJ, Charnock-Jones DS, Smith GCS, Behjati S. Inherent mosaicism and extensive mutation of human placentas. Nature. 2021 Apr;592(7852):80-85. doi: 10.1038/s41586-021-03345-1. Epub 2021 Mar 10. Erratum in: Nature. 2022 Mar;603(7901):E17. PMID: 33692543; PMCID: PMC7611644.
